Neseniai geriausias mokslo žurnalas „Science“ internete paskelbė naujausią klinikinio vėžio imunoterapijos tyrimo pažangą. Trys pacientai, sergantys ugniai atspariu vėžiu, gavo naują T-ląstelių terapiją kartu su genų redagavimo technologija. Pažymėtina, kad tai yra pirmas kartas Jungtinėse Amerikos Valstijose, kai vėžiu sergantiems pacientams buvo išbandyta ląstelių terapija, modifikuota remiantis CRISPR geno redagavimu.
Ši nauja T-ląstelių terapija yra panaši į dažnai girdimas car-t ląsteles. Tai kova su vėžiu, pakeičiant paties paciento imuninę sistemą. Mokslininkai turi surinkti T ląsteles iš pacientų' kraujo ir įterpkite terapinį T ląstelių receptorių (TCR) genų inžinerijos būdu in vitro, kad nustatytumėte tipišką vėžio ląstelių baltymą NY-ESO-1. Šis vėžio antigenas suteikia tikslą, pasižymintį dideliu specifiškumu ir silpnu toksišku bei šalutiniu poveikiu gydant T ląstelių terapiją. Palyginti su car-t ląstelių terapija, tcr-t ląstelių terapija turi mažiau gyvybei pavojingų nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip citokinų išsiskyrimo sindromas.
Remiantis T ląstelių terapija, „crispr-cas9“ genų redagavimo technologija taip pat yra galinga priemonė, padedanti pagerinti natūralų T ląstelių priešvėžinį gebėjimą.
Prieš įterpdami TCR, mokslininkai naudojo CRISPR technologiją, kad išmuštų tris genus T ląstelėse. Du iš jų yra TCR genai, kuriuos perneša T ląstelės, todėl galima išvengti neteisingo natūralaus TCR ir genetiškai modifikuotų įterptų receptorių suporavimo ar konkurencijos ir pagerinti terapinio TCR vaidmenį. Trečiasis genas yra genas, koduojantis PD-1 receptorius. Kaip imuninės kontrolės taškų inhibitoriai, slopinantys PD-1 baltymo funkciją, gali padėti T ląstelėms pašalinti&stabdžius&", taip pat geno redagavimas ir PD-1 receptorių išjungimas taip pat gali padidinti T ląstelių aktyvumą ir išvengti T ląstelių išeikvojimas.
Siekdami patikrinti šios koncepcijos praktiškumą ir saugumą, mokslininkai atliko 1 fazės klinikinį tyrimą." Šiame tyrime daugiausia dėmesio skiriama trims klausimams: ar galime tokiu būdu redaguoti T ląsteles? Ar T ląstelės vis dar veikia? Ar šias ląsteles galima saugiai įpilti į pacientą?" sakė daktaras Edwardas stadtmaueris, pagrindinis tyrimo autorius ir pirmininkaujantis klinikiniam tyrimui.&"; Ankstyvieji duomenys rodo, kad atsakymas į šiuos tris klausimus yra teigiamas."
Paskelbtuose rezultatuose šių genų redaguotos T ląstelės nesukėlė rimtų su gydymu susijusių nepageidaujamų reakcijų ir parodė ilgalaikį išgyvenimą bei plėtimosi galimybes. Tarp trijų tyrime dalyvavusių vėžiu sergančių pacientų du buvo progresuojanti ugniai atspari mieloma, o viena - ugniai atspari metastazavusi sarkoma. Įprasta terapija, kurią jie gavo anksčiau, buvo neveiksminga. Gavus T ląstelių pakartotinę infuziją, sukurtos T ląstelės su genų redagavimu vis dar gali būti aptiktos pacientams iki 9 mėnesių. Be to, kai tyrėjai išskyrė iš pacientų genetiškai redaguotas T ląsteles ir grąžino jas į laboratoriją tyrimams, jie nustatė, kad jos vis dar turi galimybę naikinti vėžines ląsteles.
& "; Ankstesni tyrimai parodė, kad šios ląstelės praras savo funkciją per kelias dienas, tačiau dabar rezultatai rodo, kad CRISPR redaguotos ląstelės gali ilgai išlaikyti priešvėžinę funkciją po vienos injekcijos, &"; - sakė profesorius June.
Mokslininkai taip pat paminėjo, kad preliminarūs klinikiniai rezultatai yra priimtini, tačiau jiems vis dar reikia daugiau pacientų ir ilgesnio stebėjimo, kad būtų galima visiškai įvertinti šio naujo metodo saugumą. Be to, ar genetiškai modifikuotos inžinerijos būdu sukurtos T ląstelės yra veiksmingos pažengusiam vėžiui, taip pat yra svarbus klausimas, į kurį reikia atsakyti atliekant tolesnius tyrimus.
Mokslininkai teigė, kad nauji duomenys atvers duris vėlesniems tyrimams ir toliau tyrinės, ar šį naują metodą galima išplėsti į platesnį vėžio gydymo spektrą. Tikimasi, kad genų redagavimo technologija artimiausiu metu gali būti naudinga daugiau vėžiu sergančių pacientų.
