RAS (KRAS, NRAS ir HRAS) yra dažniausia navikų mutacijų genų šeima. Ras genas taip pat yra pirmasis nustatytas žmogaus onkogenas, kurį galima suskirstyti į KRAS, NRAS ir HRAS. Jį 1982 metais atrado Robertas Weinbergas.
Kaip dažniausiai pasitaikantis onkogenas žmogaus navikuose, ras genų mutacijos užkoduotas ras baltymas neleidžia GTP transformuotis į BVP, o tai lemia konstitucinį Raf kinazės aktyvavimą ląstelėse. Kai suaktyvinta RAS, ji gali suaktyvinti kelis pasroviui signalizavimo kelius, įskaitant MAPK signalizavimo kelią, PI3K signalizavimo kelią ir RAL GEF signalizavimo kelią. Šie signaliniai keliai vaidina svarbų vaidmenį skatinant ląstelių išlikimą, dauginimąsi ir citokinų išsiskyrimą.
Dažniausios RAS mutacijos buvo kasos vėžys (97,7%), kolorektalinis vėžys (52,2%), mieloma (42,6%), plaučių adenokarcinoma (30,9%) ir kt. Tačiau tokia svarbi ir plačiai paplitusi raso geno mutacija, po daugiau nei 30 metų trukusių tyrimų, vis dar nėra veiksmingo vaisto, nukreipto į RAS. Kadangi sunku sukurti Ras inhibitorius, RAS taip pat buvo pažymėtas kaip nepatentuotas vaistas.
Chen Gen: nauja technologija užkariauja sunkiausią vėžio geną - nuo sunkumų iki naujų vilčių
Neseniai Lidso universiteto tyrimų grupė atrado mutantinio baltymo silpnumą, kuris suteikė vilties kurti naujus ir galingus vaistus. Tarp jų Lidso universiteto mokslininkai visapusiškai naudojasi molekulinės ir ląstelių biologijos mokyklos patentuota afininės biotechnologijos platforma ir visapusiškai žaidžia jos pranašumus, kad tiksliai nustatytų turimą vaistą &; kišenę &; baltymą, kad būtų galima veiksmingai gydyti.
Tyrėjai mano, kad šis faktas leidžia jiems įrodyti, kad afino technologija gali turėti tokį didžiulį poveikį ir atnešti didžiulę naudą gydant sudėtingą patologiją. Mes radome mažų molekulių, kurios jungiasi prie Ras, todėl per ateinančius kelerius metus tai bus įdomus procesas, norint ištirti šias mažas molekules ir sukurti veiksmingus vaistus.
Verta paminėti, kad šiuo metu daugelis pasienio terapijų, skirtų Ras skirtingiems vaistams skirtingomis kryptimis, yra ankstyvoje ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų stadijoje. Pavyzdžiui, 2009 m. ASCO metiniame susitikime „Amgen“ paskelbė savo KRAS inhibitoriaus amg510 I fazės klinikinio tyrimo aukščiausio lygio duomenis. Be to, amjinas paskelbė naujausią R&stiprintuvą; D „amg510“ pažanga „wclc2019“. Duomenys rodo, kad amg510 pasižymi geru efektyvumu, saugumu ir tolerancija taikant NSCLC pacientus, kuriems yra KRAS G12C mutacija.
Galima numatyti, kad nuolatiniai naujų metodų, susijusių su RAS, tyrimų laimėjimai ne tik pagreitins naujų vaistų tyrimus ir plėtrą, bet ir padės vaistų kūrėjams klinikinių tyrimų metu atrinkti atitinkamus subjektus, suteikti pacientams saugumą ir veiksmingumą. specifinių terapinių vaistų, padeda patikrinti pacientus, kuriems gali būti naudinga, pagerina gydomąjį poveikį ir sumažina medicinos išlaidas.
