Navike yra milijonai vėžio ląstelių, o jo augimas gali užimti daugiau vietos organizme, kad sukeltų spaudimą aplinkinę struktūrą. Tai apima atsitiktinį vystymąsi nuo tos vietos, kur jis prasideda. Kadangi didelius indus su stipriomis sienomis ir tankiais audiniais, tokiais kaip kremzlės, dažnai sunku išaugti į navikus, navikai paprastai auga "mažiausiai pasipriešinimo keliu".
Šiuo metu tai reiškia, kad navikas išsivystė į tikrą vėžį, ty invazinį vėžį, o tai reiškia, kad vėžio ląstelės buvo infiltruotos iš vietos, kur jos atsiranda, į gilesnę vietą. Įsiskverbti į vėžį, pagrindinė vėžio mirties priežastis yra vėžio ląstelių metastazių privalumas. Remiantis statistika, 90% mirčių nuo vėžio sukelia metastazės. Sunku gydyti metastazavusią vėžį, o plaučiai yra dažna naviko metastazių vieta klinikoje.
Tyrimai parodė, kad vėžio ląstelės paprastai yra "paruoštos" vėžio metastazėms. Pavyzdžiui, prieš plaučių metastazių migraciją kai kurie su naviku susiję citokinai buvo perkelti į plaučių audinį "atvirą teritoriją ir išplėsti dirvą", o pagrindinė užduotis buvo kovoti su plaučių priešvėžinėmis imuninėmis ląstelėmis.
Chen Gen: nuo vėžio iki vėžio metastazių imuninės ląstelės tampa draugais
Be to, naviko įtakoje organizmas taip pat mobilizuos mieloidines ląsteles į plaučių audinį. Pavyzdžiui, kraujodaros kamieninės ląstelės ir kraujodaros pirmtakų ląstelės naviko čiulpuose, turinčiose peles, plečiasi, ir jos patenka į plaučius prieš naviko ląsteles ir diferencijuojasi į imunosupresines mieloidines ląsteles.
Remiantis tuo, jungtinių Amerikos Valstijų Nacionalinio vėžio instituto (NCI) profesoriaus Rosandra Kaplan vadovaujama komanda bandė transformuoti mieloidines ląsteles ir išleido stiprius priešvėžinius signalus į vėžio ląstelių perkėlimo paskirties vietą, naudodama jų lengvai surenkamų prieš metastazių nišą savybes ir taip pasiekė ilgalaikį vėžio metastazių slopinimo poveikį.
Mokslininkai pradėjo il-12, vienas iš citokinų, pagamintų mieloidinių ląstelių. Apskritai, atsiradus infekcijai ir navikui, mieloidinės ląstelės gamins IL-12, aktyvuos T ląsteles ir natūralias žudiko (NK) ląsteles, sustiprins IFN γ reakciją, padidins antigeno pateikimą ir sumažins angiogenezę. Tai yra, mieloidinės ląstelės gali padėti organizmui kovoti su vėžiu, tačiau po priešvėžiu jis slopino imuninę sistemą ir toliau skatino vėžio metastazes.
Taigi mokslininkai nusprendė prievarta padidinti mieloidinių ląstelių gebėjimą išskirti IL-12 ir atkurti jo gebėjimą prieš vėžį. Eksperimento metu mokslininkai naudojo mieloidinių ląstelių savybes, kad lengvai susirinktų į naviko ir metastazių vietas, ir genetiškai modifikavo jas, kad per daug išnaudotų IL-12. Jie vadina transformuotas mieloidines ląsteles IL 12 gemys.
Rezultatai parodė, kad naviko metastazės buvo slopinamos, o navikas in situ sumažėjo navike, kuriame yra pelių, gydytų brangakmeniais. Be to, mokslininkai nustatė, kad gemys išskyrė IL-12 in situ ir prieš metastazių nišą, įdarbino ir aktyvavo priešvėžines imunines ląsteles ir pakeitė imunosupresinę mikroaplinką prieš metastazių nišą.
Tolesniuose tyrimuose mokslininkai sujungė gemys su chemoterapija, naviko rezekcija arba T ląstelių imunoterapija, rodančia didelį priešnavikinį poveikį. Ypač kartu su chemoterapija (ciklofosfamidu) naviko augimas buvo kontroliuojamas ilgą laiką (navikas nepasikartos daugiau nei 100 dienų po gydymo).
Metastazių vėžys yra daugelio vėžiu sergančių pacientų mirties priežastis. Nuo kontrreresijos iki kovos su - scheming, vėžys ir vėžys turi patirti ilgalaikį žaidimą. Jei vėžio metastazių "atsakomosios reakcijos" galima realizuoti kuo greičiau, tai taip pat suteiks daugiau galimybių vėžio gydymui.
